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Comment arrêter de prendre Elikvis

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Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament. Elikvis. Fournit les informations des visiteurs du site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les avis des médecins spécialistes sur l'utilisation d'Elikvis dans leur pratique. Une grosse demande est d’ajouter activement vos avis sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, les complications et les effets indésirables observés, éventuellement non annoncés par le fabricant dans l’annotation. Analogues d'Elikvis en présence d'analogues structurels disponibles. Utilisation pour le traitement de la thrombose, de l'embolie, de la thromboembolie chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.

Elikvis - anticoagulant à action directe, inhibiteur sélectif du facteur de coagulation 10a (F10a). Apixaban (l'ingrédient actif du médicament Elikvis) est un puissant inhibiteur direct de F10a, bloquant de manière réversible et sélective le centre actif de l'enzyme. Le médicament est destiné à un usage oral. Pour la réalisation de l'activité antithrombotique de l'apixaban, la présence de l'antithrombine 3. N'est pas nécessaire.L'apixaban inhibe la F10a libre et liée, ainsi que l'activité de la prothrombinase. Apixaban n'a pas d'effet direct sur l'agrégation plaquettaire, mais inhibe indirectement l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine. En inhibant l'activité de F10a, l'apixaban prévient la formation de thrombine et de caillots sanguins. À la suite de la suppression de F10a, les valeurs des indicateurs du système de coagulation du sang changent: le temps de prothrombine, l'APTT sont allongés et l'INR augmente. Les modifications de ces indicateurs lors de l’utilisation du médicament à une dose thérapeutique sont insignifiantes et dans une large mesure variables. Par conséquent, leur utilisation pour évaluer l'activité pharmacodynamique de l'apixaban n'est pas recommandée.

L’inhibition de l’activité de F10a par Apixaban a été prouvée par un test chromogénique utilisant l’héparine de Rotachrom. La variation de l'activité anti-F10a est directement proportionnelle à l'augmentation de la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin, les valeurs maximales d'activité observées lorsque la concentration maximale d'apixaban dans le plasma sanguin est atteinte. Une relation linéaire entre la concentration et l'activité anti-F10a de l'apixaban est enregistrée dans une large gamme de doses thérapeutiques du médicament. Les modifications de l'activité anti-F10a avec les modifications de la dose et de la concentration en apixaban sont plus prononcées et moins variables que la coagulation sanguine.

Dans le contexte du traitement par apixaban, une surveillance systématique de son effet anticoagulant n’est pas nécessaire. Toutefois, il peut être utile de réaliser un test quantitatif calibré de l’activité anti-F10a dans les cas où la présence d’apixaban dans le sang peut être utile pour décider de la poursuite du traitement. Par rapport à la warfarine, il y a moins d'événements hémorragiques avec l'apixaban, y compris l'hémorragie intracrânienne.

La composition

Apixaban + excipients.

Pharmacocinétique

Lors de l'utilisation d'apixaban à des doses allant jusqu'à 10 mg, sa biodisponibilité absolue atteint 50%. Apixaban est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la Cmax est atteinte dans les 3-4 heures suivant l'administration orale. Manger n’affecte pas les valeurs de l’ASC ou de la Cmax de l’apixaban. La pharmacocinétique de l'apixaban à des doses allant jusqu'à 10 mg est linéaire. Lors de la prise d'apixaban à des doses supérieures à 25 mg, il existe une limitation de l'absorption du médicament, qui s'accompagne d'une diminution de sa biodisponibilité. Les indices de métabolisme de l'Apixaban sont caractérisés par une variabilité interindividuelle et intraindividuelle faible ou modérée (les valeurs correspondantes du coefficient de variation sont d'environ 20% et 30%, respectivement). La liaison de l'apixaban aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 87%, Vss d'environ 21 L. Environ 25% de la dose prise est excrétée sous forme de métabolites. La principale voie d'excrétion est l'intestin. L'excrétion rénale d'apixaban représente environ 27% de sa clairance totale. La O-déméthylation et l'hydroxylation au niveau du résidu 3-oxo-pipéridinyle sont les principales voies de biotransformation de l'apixaban. L'apixaban est principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 / 5, dans une moindre mesure - les isoenzymes CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 et 2J2. L'apixaban sous forme inchangée est la principale substance circulant dans le plasma sanguin humain. Aucun métabolite actif ne circule dans la circulation sanguine. En outre, l'apixaban est un substrat de protéines de transport, de glycoprotéine P et de protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).

Les patients âgés (plus de 65 ans) avaient des concentrations plasmatiques plus élevées du médicament que les patients plus jeunes: l’ASC moyenne était environ 32% plus élevée.

Paul L'exposition à Apixaban chez les femmes était 18% plus élevée que chez les hommes.

Poids du corps. Chez les patients pesant plus de 120 kg, la concentration plasmatique d’apixaban dans le plasma était environ 30% plus basse que chez les patients pesant de 65 à 85 kg, chez les patients pesant moins de 50 kg, cet indicateur était environ 30% plus élevé.

Des indications

  • prophylaxie de la thromboembolie veineuse chez les patients après une arthroplastie de la hanche ou du genou,
  • prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire présentant un ou plusieurs facteurs de risque (comme un accident vasculaire cérébral ou des antécédents d’attaque ischémique transitoire, patients âgés de 75 ans ou plus, hypertension, diabète sucré, accompagnés de symptômes de défaillance cardiaque chronique et plus élevé selon la classification NYHA)). L’exception concerne les patients atteints de sténose mitrale sévère à modérée ou de valvules cardiaques artificielles,
  • traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP), de l'embolie pulmonaire (embolie pulmonaire), ainsi que de la prévention de la TVP en rechute et de l'embolie pulmonaire.

Formulaires de décharge

2,5 mg et 5 mg de comprimés pelliculés.

Instructions pour l'utilisation et le dosage

Le médicament Elikvis est pris par voie orale, quel que soit le repas.

En cas d'oubli, le médicament doit être pris dès que possible, puis continuer à prendre 2 fois par jour conformément au schéma initial.

Après arthroplastie planifiée de la hanche ou du genou: 2,5 mg 2 fois par jour (première dose 12 à 24 heures après la chirurgie). Chez les patients subissant une arthroplastie de la hanche, la durée recommandée du traitement est de 32 à 38 jours, celle du genou de 10 à 14 jours.

Patients atteints de fibrillation auriculaire: 5 mg 2 fois par jour. La dose du médicament est réduite à 2,5 mg 2 fois par jour si deux ou plusieurs des caractéristiques suivantes sont combinées: âge supérieur à 80 ans, poids corporel égal ou inférieur à 60 kg ou concentration plasmatique de créatinine supérieure à 1,5 mg / dL (133 μmol / L).

Traitement de la thrombose veineuse profonde, de la thromboembolie pulmonaire: 10 mg 2 fois par jour pendant 7 jours, puis 5 mg 2 fois par jour. La durée du traitement est déterminée individuellement, en tenant compte du rapport bénéfice attendu et risque de saignement cliniquement significatif. La décision sur la durée du traitement doit reposer sur une évaluation de la présence et de la réversibilité des facteurs prédisposant à la rechute (intervention chirurgicale antérieure, traumatisme, période d'immobilisation, etc.), ainsi que des manifestations de TVP et / ou d'embolie pulmonaire, au moins 3 mois

Prévention des récidives de thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire: 2,5 mg 2 fois par jour après au moins 6 mois de traitement d'une thrombose veineuse profonde ou d'une embolie pulmonaire.

En cas d'insuffisance rénale d'intensité légère, modérée ou grave avec CC, aucune adaptation de la dose de l'apixaban jusqu'à 15 ml / min n'est requise. L'utilisation d'Elikvis n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère avec CC inférieur à 15 ml / min, ainsi que chez les patients dialysés.

Elikvis doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A ou B selon la classification de Child-Pugh), sans adaptation de la posologie. L'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée.

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés (les patients atteints de fibrillation auriculaire avec deux des trois critères sont exceptionnels).

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en fonction du poids du patient (les patients atteints de fibrillation auriculaire avec deux des trois critères sont exceptionnels).

Aucun ajustement de la dose en fonction du sexe du patient n’est nécessaire.

Passage de ou vers un traitement anticoagulant par voie parentérale

Le transfert d'anticoagulants par voie parentérale au médicament Elikvis et inversement peut être effectué au moment de la prochaine administration programmée du médicament en cours d'annulation (tandis que la prochaine dose du médicament en cours d'annulation n'est pas prise).

Passage de ou vers la warfarine ou d’autres antagonistes de la vitamine K

Le transfert des patients traités par la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K vers un traitement par Elikvis doit être effectué avec un INR inférieur à 2,0 chez le patient.

Lors du transfert de patients traités par Elikvis à la warfarine ou à d'autres antagonistes de la vitamine K, poursuivez le traitement par Elikvis pendant 48 heures après la prise de la première dose de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K. Après 48 heures, vous devez surveiller le RIN avant de prendre la prochaine dose d'Elikvis. L’utilisation combinée de warfarine (ou d’un autre antagoniste de la vitamine K) et du médicament Elikvis doit être poursuivie jusqu’à atteindre un INR supérieur à 2,0. Lorsque le INR atteint plus de 2,0, le médicament Elikvis doit être arrêté.

Procédures chirurgicales et invasives

Eliquis doit être annulé au moins 48 heures avant une opération programmée ou une procédure invasive présentant un risque estimé moyen ou élevé de développer un saignement mettant la vie en danger ou cliniquement significatif. Elikvis doit être annulé au moins 24 heures avant l'opération prévue ou la procédure invasive si le risque de saignement est faible ou si le saignement d'un emplacement non critique est possible et peut être contrôlé facilement. S'il est impossible de différer l'intervention, des précautions particulières doivent être prises compte tenu du risque accru de saignement. Vous devez également évaluer le rapport entre les risques de saignement et le retard de la chirurgie.

Avec la fibrillation auriculaire non valvulaire, le recours à une «thérapie par pont» n’est généralement pas nécessaire.

Forme de libération et composition

Forme posologique - comprimés pelliculés:

  • Elikvis 2,5 mg: rond, biconvexe, jaune, gravé «893» sur un côté et «2 1 /2"(10 pièces. Sous blisters, dans un paquet de carton de 1, 2, 6 ou 10 blisters),
  • Elikvis 5 mg: ovale, biconvexe, rose, portant l'inscription «894» d'un côté et «5» de l'autre (10 unités. Sous blisters, dans un paquet de carton de 2, 4, 6 ou 10 ampoules, 14 unités. blisters, dans un paquet de carton 4 blisters).

Composition d'un comprimé:

  • substance active: apixaban - 2,5 ou 5 mg,
  • composants auxiliaires: croscarmellose sodique, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, lactose,
  • pelliculage: comprimés de 2,5 mg - jaune opadra II (lactose monohydraté, hypromellose 15 cps, triacétine, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune), comprimés de 5 mg - opadra II rose (lactose monohydraté, hypromellose 15 cps, triacétine dioxyde de titane, colorant oxyde de fer rouge).

Pharmacodynamique

Apixaban est un anticoagulant à action directe. Le médicament est un inhibiteur sélectif du facteur Xa de coagulation sanguine (FXa), qui bloque de manière sélective et réversible le centre actif de l’enzyme, qui ne nécessite pas la présence d’antithrombine III pour exercer une activité antithrombotique. Il inhibe à la fois le facteur FXa libre et le facteur lié, ainsi que l'activité de la prothrombinase. Inhibe indirectement l’agrégation plaquettaire induite par la thrombine, mais n’a pas d’effet direct. En raison de l'inhibition de l'activité du FXa, l'apixaban prévient la formation de thrombine et de caillots sanguins. En raison de la suppression de ce facteur, certains indicateurs du système de coagulation sanguine changent: l’INR (rapport normalisé international) augmente, l’APTT (temps de thromboplastine partielle activée) et le temps de prothrombine augmentent. Lors de la prise d'Elikvis à une dose thérapeutique, ces modifications sont non significatives et généralement variables. Par conséquent, ces indicateurs ne sont pas recommandés pour évaluer l'activité pharmacodynamique de l'apixaban.

La capacité de l'apixaban à inhiber l'activité du FXa est confirmée par un test chromogénique utilisant l'héparine de Rotachrom. La variation de l'activité anti-FXa est directement proportionnelle à l'augmentation de la concentration plasmatique d'apixaban, tandis que l'activité maximale est notée lorsque la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin est atteinte. Une relation linéaire entre la concentration d'apixaban et son activité anti-FXa est enregistrée dans une large gamme de doses thérapeutiques d'Elixvis. Avec une modification de la dose et de la concentration d'apixaban, les modifications de l'activité anti-FXa sont plus prononcées, mais moins variables par rapport à la coagulation sanguine.

Chez les patients prenant le médicament pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la thromboembolie systémique avec fibrillation auriculaire non valvulaire, le rapport entre les niveaux maximum et minimum d'activité anti-FXa dans l'intervalle entre les doses est inférieur à 1,7. Ce rapport est inférieur à 2,2 chez les patients qui utilisent Elikvis pour le traitement de la thrombose veineuse profonde ou la prévention de ses rechutes, et chez les patients pour qui le médicament est prescrit après une arthroplastie prévue du genou ou de la hanche, il ne dépasse pas 1,6.

Lors de l'utilisation d'apixaban, il n'est pas nécessaire de surveiller en permanence son effet anticoagulant. Toutefois, il peut s'avérer utile de réaliser un test quantitatif étalonné de l'activité anti-FXa dans les cas où des informations sur le niveau d'apixaban dans le sang peuvent affecter la décision de poursuivre le traitement.

Les patients traités par apixaban ont moins de saignements que les patients prenant de la warfarine.

Pharmacocinétique

Les principales caractéristiques pharmacocinétiques de l'apixaban:

  • absorption: après administration orale, la substance est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale est observée 3 à 4 heures après l'administration. L'alimentation n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de l'apixaban. Lors de l'application d'Elikvis à des doses quotidiennes allant jusqu'à 10 mg, la biodisponibilité absolue du médicament est d'environ 50%, la pharmacocinétique est linéaire. En cas de prise du médicament à des doses supérieures à 25 mg par jour, son absorption diminue, ce qui entraîne une diminution de sa biodisponibilité. La variabilité individuelle du métabolisme de l'apixaban est faible ou modérée (20-30%),
  • distribution: le volume de distribution est d'environ 21 litres. Communication avec les protéines plasmatiques - environ 87%,
  • métabolisme: les principales voies de biotransformation de l'apixaban sont l'o-déméthylation et l'hydroxylation au niveau du résidu 3-oxo-pipéridinyle. Le médicament est métabolisé principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 / 5, dans une moindre mesure - avec la participation des isoenzymes CYP1A2, 2C19, 2C9, 2C8, 2J2. Dans le plasma, l'apixaban circule sans changement, il n'y a pas de métabolites actifs en circulation dans le sang. Apixaban est également un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), de la glycoprotéine P et des protéines de transport.
  • excrétion: l'apixaban est principalement excrété par les intestins. L’excrétion rénale représente environ 27% de la clairance totale, ce qui est

3,3 l / h Environ un quart de la dose absorbée est excrété sous forme de métabolites. La demi-vie d'élimination est de 12 heures.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux:

    Insuffisance rénale. Il existe une augmentation de l’ASC (aire sous la courbe concentration-temps) en fonction de la clairance de la créatinine (CC): avec CC de 51 à 80 ml / min - de 16%, avec CC de 30 à 50 ml / min - de 29%, avec KK 15–29 ml / min - de 44%, comparé aux patients avec des valeurs de KK normales. Cependant, une altération de la fonction rénale n'affecte pas de manière significative la relation entre la concentration plasmatique d'apixaban et son activité anti-FXa. Chez les patients atteints de CC de 120 kg, la concentration plasmatique d'apixaban est environ 30% inférieure à celle des sujets d'un poids corporel compris entre 65 et 85 kg. Chez les personnes ayant un poids corporel de 45 μmol / L). Cependant, une faible suppression de l'activité du CYP2C19 (concentration inhibitrice> 20 μmol / L) a été observée si le taux d'apixaban dépasse de manière significative la concentration plasmatique maximale observée lors de l'utilisation du médicament conformément aux recommandations.

À des concentrations allant jusqu'à 20 µmol / L, l'apixaban n'est pas un inducteur des isoenzymes CYP3A4 / 5, CYP2B6 et CYP1A2. Par conséquent, lorsqu'il est utilisé conjointement, il n'affectera probablement pas la clairance des médicaments dont les isoenzymes sont impliqués dans le métabolisme.

Апиксабан не оказывает значимого ингибирующего влияния на активность Р-гликопротеина.

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина могут повышать средние значения AUC и максимальной концентрации апиксабана, поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, коррекция доз не требуется.

Les inducteurs de l’isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P peuvent entraîner une diminution de l’ASC moyenne de l’apixaban et de sa concentration maximale. En cas d'association, l'ajustement de la posologie d'Elikvis n'est pas nécessaire, mais le traitement doit être effectué avec prudence. L'exception concerne les cas où l'apixaban est prescrit pour le traitement de la TVP et de l'embolie pulmonaire - de tels patients ne sont pas recommandés pour l'utilisation simultanée d'inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P.

L’utilisation concomitante d’apixaban et d’énoxaparine entraîne un effet additif sur l’activité du FXa.

Les signes d'interaction de l'apixaban avec l'acide acétylsalicylique (à la dose de 325 mg une fois par jour) étaient absents chez des volontaires sains. Cependant, chez les patients sensibles, la probabilité d'une interaction pharmacocinétique plus prononcée doit être envisagée.

Au cours de la période de thérapie par apixaban, il n'est pas recommandé de prescrire des médicaments pouvant entraîner le développement de saignements graves: antagonistes de la vitamine K et autres anticoagulants oraux, antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, médicaments thrombolytiques, dextran, dipyridamole, sulfinpyrazone, hépatine ou y compris les héparines de bas poids moléculaire), les inhibiteurs directs de la thrombine II (par exemple la désirudine), les oligosaccharides inhibant le FXa (par exemple le fondaparinux). Il convient de noter que l’héparine non fractionnée peut être utilisée à des doses compatibles avec la perméabilité du cathéter veineux / artériel. L'utilisation simultanée d'autres agents antiplaquettaires ou d'antithrombotiques chez les patients après une arthroplastie prévue du genou / de la hanche n'est pas recommandée.

Chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu et de nombreuses maladies concomitantes (cardiaques ou non cardiaques), le risque de saignement est significativement accru en cas d'administration concomitante d'acide acétylsalicylique ou de trithérapie antithrombotique (utilisant l'association apixaban + acide acétylsalicylique + clopidogrel).

Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, le risque de saignement augmente avec l'utilisation simultanée d'un ou deux agents antiplaquettaires. Cette combinaison de médicaments peut donc être prescrite après avoir évalué les bénéfices et les risques. Pendant le traitement, une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire.

Les puissants inducteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (tels que le millepertuis perforé, la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampicine et le phénobarbital) peuvent réduire de moitié la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin. De telles combinaisons doivent être utilisées avec prudence. Si Elikvis est prescrit pour le traitement de la TVP ou de l'embolie pulmonaire, l'utilisation combinée d'inducteurs puissants du CYP3A4 et de la glycoprotéine P n'est pas recommandée.

Il n'y a pas eu d'interactions cliniquement significatives avec l'utilisation simultanée d'aténolol, famotidine.

Les analogues d'Elikvis sont Xarelto, Arikstra.

Avis sur Elikvis

Selon les critiques, Elikvis est un anticoagulant efficace. Il est souvent prescrit pour réduire le risque de thromboembolie systémique et d'accident vasculaire cérébral, en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique concomitante, des antécédents d'accident vasculaire cérébral, ainsi que chez les personnes âgées. Comparativement aux antagonistes du rivaroxaban, de la warfarine et de la vitamine K, la prise d'apixaban présente un risque de saignement beaucoup plus faible, car cette substance ne bloque qu'un seul stade de la coagulation. De plus, Elikvis interagit moins avec d’autres médicaments, ses doses sont facilement sélectionnables, contrairement à la warfarine.

Elikvis est pratique à utiliser: on prescrit aux patients une dose fixe 2 fois par jour, ce qui élimine la nécessité d'une surveillance constante au laboratoire. Ce facteur est particulièrement important pour la fibrillation auriculaire lors de la nomination d'anticoagulants à vie pour prévenir les accidents cardioemboliques.

Les critiques sur le médicament sont pour la plupart positives. Certains patients se plaignent d'effets secondaires.

Une complication liée à l'utilisation d'apixaban saigne. Pour réduire ses risques, il est recommandé d’effectuer un traitement antithrombotique aussi court que possible.

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